Nitrosamines

Nos prestations

Comprendre les nitrosamines :

Les nitrosamines sont des impuretés génotoxiques, certaines classées comme cancérigènes probables ou possibles chez l’Homme.
Elles peuvent se former lors de la fabrication ou du stockage de principes actifs, d’excipients ou de produits finis, en présence d’amines vulnérables et d’agents nitrosants.

Depuis 2019, l’EMA, la FDA et d’autres autorités sanitaires imposent une évaluation systématique du risque nitrosamines sur tous les médicaments existants et futurs.

Exemples de nitrosamines surveillées :

NDMA, NDEA, NEIPA, NDIPA, NDBA, NMBA, NPIP, NMEA, NDELA, NMOR, NDPA, NPYR, ainsi que de nombreux NDSRI.

Notre solution complète Carso :

Step 1 – Evaluation du risque :

  • Analyse documentaire de l’ensemble de la chaîne de production.
  • Identification des sources potentielles : matières premières (IPA, excipients), solvants, eau, articles de conditionnement, procédés industriels.
  • Évaluation du risque de formation de nitrosamines ou de précurseurs (amines secondaires, nitrites).
  • Définition d’une cartographie du risque par produit et par lot.

Step 2 – Analyses confirmatoires :

  • Développement de méthodes spécifiques en LC-MS/MS, LC-HRMS et GC-MS/MS.
  • Analyses ultra-sensibles adaptées aux matrices complexes (formes solides, liquides, semi-solides).
  • Screening ciblé de nitrosamines spécifiques (génériques + NDSRI).
  • Faible limite de détection validée : niveaux de détection inférieurs au ppb selon exigences EMA/FDA.

Équipements analytiques disponibles :

  • LC-MS/MS (triple quadripôle haute sensibilité)
  • LC-HRMS (haute résolution)
  • GC-MS/MS (chromatographie gazeuse)

Chiffres clés :

  • +350 projets nitrosamines gérés depuis 2020
  • Aucune détection de faux positifs sur nos analyses confirmatoires
  • Expertise sur +400 matrices différentes

Step 3 – Accompagnement réglementaire :

  • Conseil stratégique en gestion du risque nitrosamines.
  • Appui à la rédaction de rapports d’évaluation de risque et CAPA.
  • Préparation de dossiers d’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM).
  • Veille continue sur les nouvelles substances à risque.

Nos atouts Carso :

  • Accompagnement personnalisé : flexibilité sur mesure, projet par projet.
  • Méthodes validées et robustes adaptées aux attentes EMA et FDA.
  • Expérience solide en matrices complexes et substances difficiles.
  • Recherche ciblée sur les NDSRI et approches innovantes (screening LC-HRMS exploratoire).
  • Expertise sans faux positif : validation stricte des données analytiques.
  • Infrastructure dédiée au respect des Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF).

Focus spécifique :

  • Analyse des eaux de production (RO, WFI) pour contrôle de la formation de nitrosamines.
  • Recherche de précurseurs nitrosables (amines secondaires, nitrites).
  • Accompagnement spécifique pour les fabricants d’IPA et d’excipients.
  • Support sur l’étude de stabilité des produits à risque nitrosamine.

Contactez nos experts :

Un projet ? Une question sur votre stratégie de maîtrise du risque nitrosamines ?
Nos équipes dédiées sont à votre écoute pour vous accompagner.